2021-04-16

快速索命癌?! 急性骨髓性白血病FLT3基因變異 復發時間5倍速快轉 新一代標靶藥物有助患者增加7倍完全緩解時間、有效提升整體存活率 不再快速索命

新一代標靶藥物幫助患者爭取完全緩解時間,爭取更多能接受血液幹細胞移植的機會.

(台北訊) 一名54歲急性骨髓性白血 (Acute Myeloid LeukemiaAML) 病患,前陣子連續發燒2天後病況急轉直下,傍晚便出現血尿,甚至眼眶、鼻子出血險些送命。緊急送醫後,病況才趨於穩定。中華民國血液病學秘書長暨台大醫院血液腫瘤科醫師侯信安表示,急性骨髓性白血病 (AML) 為白血病(血癌)中的一種,其中合併FLT3基因變異的惡性高,更有「壽命損失多、復發快、致命快」的三大快速索命特性,也使得臨床治療更加棘手。

過去針對AML且帶有FLT3基因變異的患者來說,當面臨復發,治療方法僅有高劑量化學治療,但隨之而來的是患者難以承受的副作用。近期臨床已有新一代標靶藥物可供選擇。新一代標靶藥物有助降低FLT3基因變異復發患者4成死亡風險,更可延長復發後的完全緩解期,即幫助患者體內血癌細胞比例大幅下降至5%以下;不僅安全性高,且為單一藥物口服治療,使用上方便,同時兼顧患者的生活品質與療效,有效延長患者整體存活時間,明顯增加患者等待骨髓移植的時間與機會,為治療逆境帶來生機。

AML罹病數年增1.3FLT3基因變異「復發快、致命快、壽命損失多」
三快索命特性復發時間以5倍速快轉 復發後成功緩解少3

106年癌症登記報告指出,AML罹病數逐年攀升,10年增1.3倍;台灣新診斷血癌病例約2355名,其中有將近35% (806)AML,是成人最常見的血癌種類[1]。侯醫師表示,AML患者中逾半數為60歲以上年長者,隨著罹病年紀增加,治療也相對困難[2]。除了年齡因素外,AML若合併FLT3基因變異其治療更加棘手,因FLT3導致AML具三大快速索命的特性:復發快、致死快、壽命損失多,導致治療的難度倍增。

相較於其他常見惡性高的癌症,急性血癌快速減少患者17.5年壽命[3],健康損失年為各癌之冠。若無法接受幹細胞移植,第一年整體存活率僅15%、第五年存活率5%,存活率較非FLT3基因變異AML患者少4~8[4]。侯醫師指出,AML患者於首次治療後,高達5-6成患者於2-3年內恐將會面對復發問題,若為FLT3基因變異,其復發風險較一般患者增15%、復發時間更以5倍速快轉 (6-7個月)、復發後救援性治療成功率更少3倍之多 (67% vs. 22%)。簡言之FLT3變異的AML 惡性高、復發快,更讓治療十分棘手!

FLT3基因變異最難治! 高劑量化療患者難以承受 陷存活與治療副作用的兩難
新一代標靶藥物安全性高有助降低4成致死風險、緩解時間增7倍 大幅增加骨髓移植機會

過去,針對FLT3基因變異復發或無法達到完全緩解 (癌細胞比例下降至5%以下) 的患者,臨床僅能考慮給予高劑量化學治療或血液幹細胞移植。但問題是,這些癌細胞通常具有高抗藥性,化療效果常常不盡理想[5],很多患者也因疾病控制不佳而無法接受骨髓移植。據統計,復發患者中不到1/10有機會進入第二次完全緩解。而高劑量化療的另一大問題來自於短時間但「強烈的副作用」,如:白血球低下合併發燒與感染、腹瀉、掉髮與噁心嘔吐等問題,使得多數的高齡患者難以承受。

針對FLT3基因變異復發或無法達到緩解,已有新一代標靶藥物[6]可供患者選擇。據研究指出,相較於高劑量化療,新一代標靶藥物有助增加2成復發後第1年的存活率,亦可降低近4成死亡風險 (36%)。更值得一提的是,新一代標靶藥物能幫助患者爭取長達一年半的完全緩解時間,高出傳統化療7倍之多,更重要的是可以爭取更多能接受血液幹細胞移植的機會。

由於AML病程發展因人而異,醫師將會依據患者年齡、共病狀況、基因變異的種類或是否有罹癌病史,擬定個人化的治療方針[7],以提升預後,減輕副作用且避免療程中斷。侯醫師最後也提醒AML患者,一旦突然出現高燒、牙齦出血、骨頭疼痛或出現不明瘀青等問題,應盡速回診確認體內血癌細胞是否增生。若面臨到復發後的治療選擇,建議與醫師討論合適的治療方針。


[1] 106年癌症登記報告

[2] 急性骨髓性白血病精準治療未來式https://topic.udn.com/event/health_leukemia2020

[3] 侯信安,精準防癌高峰論壇,10/2020, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1098301513044215

[4] Naval Daver, Richard F. Schlenk, Nigel H. Russell & Mark J. Levis, Leukemia 2019 (33), 299–312

[5] 台大內科部血液惡性疾病簡介

[6] Perl AE, Altman JK, Cortes J, Smith C, Litzow M, Baer MR, et al. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1–2 study. Lancet Oncol. 2017;18:1061–75

[7]中華民國血液病學會急性骨髓性白血病/骨髓化生不良症侯群工組組: Taiwan AML Treatment Guideline